《参比制剂采购中的常见问题》

本期专访嘉宾

 

 

何小炳

参比购平台创始人

北京铭研医药研究有限公司CEO

北京英度国际医院管理有限公司CEO

4月25日，铭研医药CEO何小炳先生将应邀参加第九届仿制药国际峰会，并对参比制剂采购中的常见问题作经验分享。我们于会前对何小炳先生进行了采访。

答：我认为最普遍的问题应该是一次性进口批件的问题。

很多为了立项和初步研究购买少量参比制剂的药厂都认为直接走“代购”途径更高效，不想办理一次性进口批件。

实际上并非如此。

虽然CDE表明了只要能够说明药品来源，不对一次性进口批件办理做强制性要求。

但海关和CDE是两个体系，尤其是精神类或者其他管控类的药品，如果没有一次性进口批件，在海关极有可能被罚没。这样对于药厂来说，时间和金钱都损失掉了。

 

问：为什么有这么多厂家不愿意办理一次性进口批件？原因是什么？

答：以我们的经验，主要原因有两点：

（1）药厂目前还处于初步研究阶段，还没到大批量采购参比制剂的阶段。

（2）部分企业先决性的认为办一次性进口批件流程复杂，会浪费很多时间。

我们先说第二个问题，因为这是最常见的误区。

实际上现在一次性进口批件的办理非常方便。比如，江苏省有明确办理一次性进口批件的指导原则和文件，大家下载后按照流程操作即可。

此外，部分省份一次性进口批件办理是免费的，比如陕西省。

各个省份流程虽略有区别，但大体是差不多的。

后续我们也会把一次性进口批件办理的详细流程通过药研江湖公众平台分享给大家，请大家关注药研江湖后续的发文。

问：嗯，批件办理流程我相信有药研江湖的讲解大家很快就能明白，但我认为药厂这么想是没问题的，前期研究所需参比制剂数量比较少，代购的购买速度比较快，而且立项研究阶段购买大量参比制剂是不是比较浪费成本呢？

答：这个问题我个人认为是工作方法的问题，对于参比制剂的研究，反向工程的研究不够重视。

在立项阶段，购买1-2盒参比制剂做研究，由于数据样本量小，偶然性太强，可能导致采集的数据不够准确。基于不准确的数据做出的决定也会是有问题的。无论是错过优质项目，还是立了过难的项目对于药厂都是巨大的损失。

买1-2盒参比制剂，拿到手之后可能也就能研究一下外观性状。体外溶出曲线研究可能都不够。要做反向工程、处方工艺评估的话，1-2盒是远远不够的。

我建议药厂哪怕是进行初步的立项研究，也要做好立项研究的方案设计，做好参比制剂的采购计划和使用计划。

一次性把参比制剂买够，然后拿到参比制剂之后快速进行研究。

为了节约参比制剂的成本，导致做出错误的决定，往往是得不偿失的。

 

问：听完您的分析想到一句话磨刀不误砍柴工。

答：是的，你总结的很到位。

问：除了一次性进口批件的问题，何总还有没有其他建议给需要购买参比制剂的厂家呢？ 

答：那太多了，我可以先剧透三小点：

（1）多购买几个批次的参比制剂，条件允许的话，尽可能要多于规定的3个批次；CDE审评老师曾经讲过：批间差异造成的风险需要申办方自己承担。所以货架期期间，不同时间杂质情况，制剂情况肯定是研究的越充分越好。

（2）购买不同生产线的参比制剂。原因也是因为批间差异的风险需要申办方自己承担。多做些研究总是好的。

（3）参比制剂一定要足量购买。原因很简单，研发过程并不是一帆风顺的。我们遇到太多药厂购买指定批号的参比制剂，是因为之前购买的参比制剂量不够，研究过程中需要补充采购，既要指定批号，又要加急。 这种情况真的非常头疼，解决不了的可能性也极大。所以建议药厂在采购之初就做好风控和预算。

问：何总的意见很中肯，但是三点有点少，能不能多说一些？

答：那再说一点，这点非常关键，几乎很少有药厂注意到。

就是温控运输的问题。

很多药厂比较在意参比制剂的储存条件，而忽略了运输途中的环境影响。

尤其是从国外购买的参比制剂，物流加上过关检查的时间可能会比较长。在运输的过程中如果不加以严格的控制，参比制剂可能会受环境影响，质量可能已经发生了变化。

而我们用自研产品与可能发生质量改变的产品做对比，即使一致了，可能仍然过不了BE，过不了一致性评价。

问：所谓的差之毫厘失之千里

答：没错，你真的很会总结。从FDA对于药品开封后或者重新包装后使用期限的规定也可以看出储存条件的重要性。

FDA规定：重新包装后的固体制剂（片剂、胶囊剂），自重新包装之日起使用不超过6个月，或药品剩余有效期的25%，以较早时间为准。

所以，我们在使用参比制剂过程中，它的保存条件如何，直接影响到我们自研产品的质量，各厂家应当予以重视。尤其是运输过程中，应该避免药品经历高温高湿的变化过程。